尽管锂盐和丙戊酸盐被视为双相障碍治疗的金标准，但单药治疗往往并不理想。临床上常需要辅助治疗来减少突破性症状的发生，如激越、疲劳、社交退缩、冲动等。
当症状发生更频繁、强度更大时，通常提示单药治疗效果不佳。突破性症状与复发的表现相似，可包括：
睡眠紊乱，如入睡困难、维持睡眠困难、难以维持规律作息
情绪的显著变化，包括易怒、情绪高涨和悲伤
坐立不安、来回走动
食欲改变，包括食欲增加和减退
思维奔逸或对新项目产生强迫性兴趣
对日常活动或社交关系失去兴趣
辅助药物通常可以减少突破性发作的频率和持续时间，而辅助治疗的选择取决于患者最突出的症状类型。以下七种药物值得考虑。
1. 拉莫三嗪：针对抑郁为主的双相周期
拉莫三嗪实际上是一种抗惊厥药，但随着时间的推移，研究发现它可能通过抑制神经过度兴奋来稳定情绪并减轻抑郁。
它不像锂盐或丙戊酸盐那样是一线药物，但对许多双相患者非常有帮助。关键是缓慢增加剂量，每两周以内不超过一次增量，以降低发生史蒂文斯-约翰逊综合征（一种可影响多个器官的潜在严重不良反应）的风险。
2. 卡利拉嗪：均衡控制
卡利拉嗪是一种多巴胺部分激动剂，作用类似恒温器，根据大脑需求上调或下调多巴胺水平。该药于2023年上市，是少数同时获得FDA批准用于治疗躁狂/混合发作和双相抑郁的药物之一。
它可能最适合那些需要“自上而下”控制躁狂，同时又要应对抑郁低谷的双相患者。
3. 卢美哌隆：针对双相抑郁
卢美哌隆同时作用于大脑中的5-羟色胺、多巴胺和谷氨酸三种神经递质。它通过靶向双相I型或II型的“低落”期发挥作用，且侧重于良好的耐受性。与较老的抗精神病药相比，其体重增加和运动障碍（锥体外系症状）的风险较低。
4. 阿立哌唑：调节精力
阿立哌唑属于非典型（第二代）抗精神病药。它最初用于治疗精神分裂症等精神病性障碍中的幻觉等症状，但随着时间的推移，也可作为添加治疗用于治疗抑郁和稳定双相障碍的情绪。
这有助于更好地调节精力，而不是经历高亢与低落的交替。副作用可能包括体重增加、对胆固醇和血糖的不良影响（长期增加糖尿病风险），以及部分患者出现非常令人不适的静坐不能（一种无法控制的坐立不安）。
5. 喹硫平：全面覆盖
喹硫平是另一种非典型抗精神病药。低剂量时具有强效镇静作用，可改善双相障碍中常见的失眠；高剂量时则提供强大的抗躁狂和抗抑郁效应。
其主要优势在于对全情绪谱系的疗效。然而，需要注意代谢综合征的风险，需定期监测体重、血糖和血脂谱。
6. 鲁拉西酮：针对难治性双相抑郁
鲁拉西酮是一种用于精神分裂症和双相抑郁的非典型抗精神病药。它通过影响大脑对多巴胺和5-羟色胺的利用来提供更好的情绪调节。
它是治疗双相抑郁的有效选择。一个关键的实践考量是，该药必须与至少含350千卡热量的餐食同服才能保证充分吸收；否则临床疗效会显著降低。
7. 新兴的NMDA调节剂（氯胺酮）：快速起效
氯胺酮尚未获FDA批准用于治疗双相障碍，但研究人员正在探讨其安全性和有效性，部分医生会超说明书使用。NMDA调节剂作用于神经递质谷氨酸，而非5-羟色胺或多巴胺。
氯胺酮和其他NMDA调节剂通过靶向谷氨酸系统，代表了向快速起效抗抑郁效应的重大转变。这种干预可能适用于对传统药物无效的难治性双相抑郁，或在需要立即缓解自杀观念的急性情况下使用。这些调节剂可以在长期稳定剂调整和优化的过程中充当“桥梁”，提供快速、暂时的缓解。
药物一览表
药物
药物类别
常见副作用
拉莫三嗪
抗惊厥药
恶心、失眠、过度嗜睡、背痛、疲劳、皮疹、鼻部炎症、腹痛、口干
卡利拉嗪
非典型抗精神病药
动作缓慢、不自主身体运动、静坐不能、嗜睡、恶心、呕吐、消化不良、便秘、疲劳、失眠、食欲增加、头晕
卢美哌隆
非典型抗精神病药
镇静、头晕、口干、消化系统不适
阿立哌唑
非典型抗精神病药
身体静坐不能、失眠、肌肉痉挛
喹硫平
非典型抗精神病药
过度嗜睡、口干、头晕、便秘、乏力、腹痛、咽痛、体重增加、消化不良
鲁拉西酮
非典型抗精神病药
身体静坐不能、失眠、肌肉痉挛
氯胺酮
NMDA受体拮抗剂
血压和心率升高、意识模糊、头晕、恶心、呕吐、过度嗜睡、麻木、焦虑、欣快感、头痛
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